实事百科报道:山东非法疫苗,中国接种hpv疫苗

// 作者 |清柠

前言

WHO的一纸报告，把智飞扇的眼冒金星。

4月4日至4月7日，世卫组织免疫战略咨询专家组（SAGE）召开会议，对1剂次人乳头瘤病毒（HPV）疫苗接种的证据进行了审议，专家组的意见是：1剂次HPV疫苗即可提供可靠的保护，与2剂或3剂的接种方案效果相当。

4月14日，HPV疫苗龙头智飞生物股价闪崩18%，截至4月19日，智飞生物报价109.25元/股，早就没有了往日的风光。

但是在医药行业人士白光（化名）看来，股价闪崩并不意味着HPV市场要变天：

“智飞会撤退，但不会溃败。疫苗的供需关系，不会跟着股价走。”

匆忙的研究，冒险的提议

“一针要比三针强”的传言，源自《新英格兰医学杂志》的最新研究。

这项研究在肯尼亚进行，招募了近2300名女性，分为对照组，二价疫苗组和九价疫苗组。通过18个月的观察，确定注射者的HPV感染程度，从而评价疫苗对肿瘤的预防能力。

实验结果显示，单针疫苗16/18亚型HPV病毒的预防效果很好，其中九价疫苗针对9种HPV病毒亚型的有效率达到了88.9%。因此实验团队得出结论，对于15到20岁的年轻女性而言，一针HPV疫苗的保护效果就很好。

类似的结果，也出现在2004年哥斯达黎加的一项研究中。7500名18至25岁女性参与研究，通过测量不同剂次接种者的抗体量变化情况，同样证明了1针法的免疫效力。

但是HPV疫苗的免疫目标，肯定不止18个月。尽管99.7%的宫颈癌都与HPV感染有关，但是HPV病毒采用的是“钉子户”战略，从病毒感染到转化为宫颈癌，可能会花上20年的时间。因此宫颈癌的高发期，主要集中在30-39岁和60-69岁。

由于宫颈癌潜伏期很漫长，针对HPV疫苗的效果评价，也就变成了“抵抗HPV持续感染”。因为降低病毒的持续感染，就变相降低了宫颈癌的风险。肯尼亚和哥斯达黎加的相关研究，也是通过评价“抗病毒能力”确定保护效果。

这个时候，前文提到的两项研究就面临着同一个问题：观察时间太短。

根据白光的说法，“目前的研究报告，对一针HPV疫苗能保护多长时间没有详细的论证。像是哥斯达黎加的研究，到现在实验对象都没过50岁，以后他们会不会感染（HPV）病毒都不确定。肯尼亚的研究，1年半就得出了结论，要是有人第2年感染病毒，算是谁的问题？”

从实际数据来看，2020年，全球完成2剂HPV疫苗人群的覆盖率只占13%。但WHO的“消除宫颈癌”战略显示，到2030年，9-14岁的女孩接种HPV疫苗的覆盖率达到90%以上。

白光认为，WHO专家组作出这个结论，主要还是为了更好地推广HPV疫苗：

“HPV疫苗的问题在于供需失衡，这个问题在亚洲市场表现为供不应求。但是要是在喀麦隆、南非这些国家，他们可能连什么是HPV都不知道。现在WHO更想解决从无到有的问题，至于后续的接种问题，则需要各国政府和药企推进。”

某种程度上，WHO摊了一张铺满全球的大饼，但是在面粉太少的当下，WHO也只能把面皮摊薄。

代理龙头的最后辉煌

WHO“不成熟”的建议，惊动到了国内的药企和行业机构。

中国优生科学协会阴道镜和宫颈癌病理学分会（CSCCP）主任委员魏丽惠教授表示，“鉴于我国人口众多，HPV疫苗需求量大，目前的疫苗不能满足我国女性接种需求。另外，对接种HPV疫苗获益最大的9~14岁女孩接种率仅不到2%，因此我们仍然提倡三剂次全程接种；提倡青少年女性尽早接种；提倡接种比不接种好。”

药企方面的回应，则集中于九价疫苗的生产厂家默沙东和代理商智飞生物。默沙东总部媒体发言人称：“SAGE的高级别建议草案不是最终建议，有待世界卫生组织总干事审查。当这些报告在《每周流行病学记录》中发布时，才被视为最终报告。” 智飞生物则表示，现有上市疫苗基于国内临床研究数据，建议专业人士按照疫苗说明书进行接种。

智飞闪崩之后的“专业”反应，也是为了向投资市场证明公司的行业地位。

作为国内知名的疫苗代理商，智飞生物起家靠的就是“自费接种”的二类疫苗。像是北京天坛的麻腮风三联疫苗，作为一代孩子的“必备疫苗”，就是智飞的代理产品。智飞代理过的甲肝疫苗，更是在半年之内就供不应求。

白光表示，智飞的强势，源自对渠道的把控能力：“在疫苗这块，智飞经常招聘代表，组建的团队规模上千人，是其他厂商的好几倍。按照他们自己的说法，他们能覆盖全国300个市，2600个县，按照一个城市10个接种点算，这就是接近3万个接种点。就算做的是比较传统的儿科疫苗，也能达到10亿级别的业绩。”

不过在2016年，由于山东非法疫苗案的出现。国内疫苗销售不得经过代理商。但是国外疫苗公司的疫苗不能直接对接医疗机构，智飞生物因此转向了逐渐被炒热的HPV疫苗。作为合作方的默沙东，也有意借助智飞打击更早推广二价HPV疫苗的葛兰素史克。

2018年4月，默沙东九价HPV疫苗获得药监局有条件上市批准，智飞生物获得独家代理权。默沙东九价疫苗的采购额在2021年上半年也超过了180亿元，智飞与默沙东签署的最新协议显示，HPV疫苗2021至2023年的采购额分别为102.89亿元、115.57亿元、62.60亿元。

作为对比，更早进入中国市场的葛兰素史克，2020年二价HPV疫苗只能卖出69万支，按照近600元的价格计算，只有4.14亿元的营收。葛兰素史克的疫苗团队，也在2021年底宣布合并裁员。智飞和默沙东，也可以说是相互成就。

不过这种友好合作的关系，似乎持续不了太久。智飞与默沙东的采购协议，目前只能持续到2023年6月。然而就在今年4月，沃森生物的二价疫苗已经获批，加上市场现有的万泰生物的二价疫苗，智飞的疫苗市场似乎在被不断蚕食。

WHO的“一针报告”，则是将人们对智飞未来的怀疑情绪进行了一次总爆发。智飞生物的迅速回应，似乎也在跟这种情绪做对抗。

白光表示：“智飞靠HPV风光了三年，不可能还靠这招继续风光三年。”

代理将死，自研当立

WHO的“一针报告”，成为了市场的情绪出口。然而从市场逻辑来看，智飞的地位却并未被撼动。

白光表示：“国内疫苗管理整体偏紧，疫苗说明书具有法律效力。因此疫苗厂商不会因为一份建议，冒着法律风险修改接种剂次。只要监管部门没有修改接种方案，所有厂商都不能乱动。既然市场没有变动，智飞的原有优势就会继续存在。”

另一方面，就算HPV疫苗厂商选择修改接种方案，也会付出高昂的成本。以葛兰素史克二价HPV进入中国市场为例，由于中国监管部门的评价标准是“对宫颈癌肿瘤的预防”而非“对HPV感染的预防”，葛兰素史克花费了大量时间完成临床研究通过批准。假设葛兰素史克要变更接种剂次，就需要从头完成临床试验和手续变更，其中的成本可想而知。

与其花费成本，冒着风险去迎合WHO尚未落地的建议。不如遵守现有法规，维持已有的接种方案。智飞现有的产品模式，似乎也不会产生太大的变化。

另一方面，智飞也在尽力摆脱“二道贩子”的身份。2020年，智飞生物研发投入金额达到4.8亿，同比上涨85.3%。目前智飞生物在研的27个项目中，公司重点投入的产品是新冠疫苗和15价肺炎疫苗。

新冠疫苗领域，智飞龙科马采用的重组蛋白技术，技术路线近乎独占。在疫苗后续的商业化跟进中，智飞疫苗也在乌兹别克斯坦获得了紧急使用许可，并在今年3月在国内有条件上市，后续考虑跟进印尼，南美等地市场。

肺炎疫苗领域，国内目前的13价肺炎疫苗有沃森的沃安欣和康泰的维民菲宝。二者追赶的目标则是辉瑞的同类产品“沛儿13”。与这些厂家相比，智飞开发的是15价肺炎疫苗。通过“加价”实现更加全面的预防。如果这款疫苗能够快速上市，依托智飞上千人的销售团队，智飞也有可能复制属于自己的“默沙东奇迹”。

HPV疫苗的爆火，可能是疫苗行业“代理年代”的回光返照。WHO的“一针顶三针”，也许是中国疫苗“自研之路”的新起点。